Lidé, u nichž se Parkinsonova choroba vyvine před padesátkou, se mohou narodit s již poškozenými mozkovými buňkami, které byly po celá desetiletí nezjištěny.
Vědci z Ústavu regenerativní medicíny v Cedars-Sinai Medical Center v článku publikovaném v Nature Medicine tvrdí, že časný Parkinsonova choroba je možná vrozená porucha.
Tato neurodegenerativní porucha obvykle postihuje starší lidi a příznaky se vyvíjejí poměrně pomalu. Při parkinsonismu jsou neurony produkující dopamin v mozku poškozeny a usmrceny. Dopamin také určuje schopnost koordinovat pohyby svalů, což určuje známé příznaky onemocnění: pomalost, ztuhlost svalů, třes a ztráta rovnováhy. Ve většině případů není přesná příčina selhání neuronů nejasná a neexistuje žádný známý lék na základní příčinu - pouze úleva od symptomů.
Ačkoli většině pacientů je v době diagnózy 60 a více let, asi 10% pacientů je mladších: 21 až 50 let. Nová studie se zaměřuje konkrétně na tyto mladé pacienty.
Tým pěstoval speciální kmenové buňky, známé jako indukované pluripotentní kmenové buňky (iPSC), z tkání mladých pacientů s Parkinsonovou nemocí. Speciální proces umožňuje vytvoření neúplně diferencovaných buněk z dospělých buněk. Tyto iPSC pak mohou produkovat jakýkoli typ buněk lidského těla, který je geneticky identický s vlastními buňkami pacienta. Tým použil iPSC k získání dopaminových neuronů od každého pacienta a poté je kultivoval in vitro a analyzoval funkci neuronů.
"Naše technika nám poskytla" okno do minulosti ", abychom zjistili, jak dobře mohly dopaminové neurony fungovat od samého počátku života pacienta," vysvětluje hlavní autor Dr. Clive Svendsen.
Vědci tedy objevili dvě klíčové abnormality v dopaminových neuronech: akumulaci proteinu alfa -synukleinu, která se vyskytuje u většiny forem Parkinsonovy choroby, a špatnou funkci lysozomů - buněčných struktur, které fungují jako „popelnice“, aby se buňky zbavily přebytečných bílkovin.
Zdá se, že první je přímým důsledkem druhého.
"To, co vidíme na tomto novém modelu, jsou úplně první příznaky Parkinsonovy choroby." Vypadá to, že dopaminové neurony u těchto lidí mohou 20 až 30 let nesprávně zpracovávat alfa-synuklein, což způsobuje Parkinsonovy příznaky, “vysvětluje Svendsen.
Autoři práce doufají, že model vývoje nemoci, který vybudovali pomocí iPSC, může pomoci při testování řady léků. Pokud jsou výpočty správné, poruchy způsobené nemocí by mohly být „opraveny“.
Vědci zjistili, že již existující a schválená účinná složka pro léčbu prekancerózních kožních onemocnění - PEP005 - snižuje hladinu alfa -synukleinu jak v dopaminových neuronech in vitro, tak u laboratorních myší.
Droga také působila proti další abnormalitě, kterou autoři našli v dopaminových neuronech pacientů - zvýšení hladiny aktivní verze enzymu nazývaného protein kináza C: mechanismus fungování tohoto enzymu ve prospěch Parkinsona a proti pacient zatím nemá jasno.
Další výzkum by měl vytvořit cenově dostupnou formu léku, kterou lze přenést do fáze klinických zkoušek na lidech. Hovoříme sice o léčbě nebo prevenci Parkinsonovy choroby u mladých pacientů, ale v budoucnosti budou vědci testovat, jak jsou jejich nálezy aplikovatelné na jiné formy onemocnění.